在全球近4亿HBV感染者中，亚洲占了75%。HBV更是无情地选择了中国，根据1992-1995年调查数据，我国慢性乙肝病人约3000万例。卫生部最新数据显示，HBV感染位居我国癌症主要危险因素的第二位。目前批准的抗HBV药物优缺点并存，但总体治疗效果仍不理想。随着一种新的核苷类似物——恩替卡韦几项大规模Ⅲ期临床研究的完成，并获美国FDA批准用于治疗慢性乙肝，慢性乙肝患者又多了一项治疗新选择。恩替卡韦的疗效显著优于目前常用的核苷类似物拉米夫定，更为重要的是，核苷类似物初治患者应用恩替卡韦1年无1例发生耐药。在第十二次全国病毒性肝炎与肝病会议上，恩替卡韦Ⅲ期研究的主要负责人之一Ching-Lung Lai教授向与会者报告了恩替卡韦临床研究的进展，并回答了与会者提出的问题。
Ching-Lung Lai教授现任中国香港大学医学部胃肠病学和肝病学科主任，是香港肝病学研究学会创始成员，并于1989-1995年担任该学会主席。研究领域涉及慢性乙肝的治疗和自然史，在慢性乙肝和肝细胞肝癌等方面论著颇广。
目前已被批准用于治疗慢性乙肝的药物有：干扰素(包括普通干扰素和聚乙二醇干扰素)、拉米夫定和阿德福韦。其中，干扰素治疗1年，HBeAg转换率可达33%，但副作用较大，对亚洲人疗效稍低，聚乙二醇干扰素的疗效和安全性优于普通干扰素；拉米夫定最大的问题是耐药性，用药4～5年后耐药率约70%；阿德福韦的耐药率显著低于拉米夫定，1年耐药率为0，在HBeAg阴性患者中，4年耐药率为18%。
恩替卡韦是鸟嘌呤核苷类似物，能有效地选择性抑制HBV复制，阻断HBV复制的3个时期：启动、逆转录和DNA依赖的DNA合成，抗病毒活性强半数有效浓度EC50)＝4nM，是现有核苷类似物(拉米夫定、阿德福韦、特必夫定、替诺福韦)中最强的化合物。Ⅱ期临床试验确定了恩替卡韦的治疗剂量，对于核苷类似物初治患者，恩替卡韦剂量为0.5 mg/天；对于拉米夫定治疗失效的患者，剂量为1.0 mg/天。
恩替卡韦Ⅲ期研究试验设计
迄今为止，有3项大型随机、双盲、多中心Ⅲ期研究(022、027、026)对恩替卡韦治疗核苷类初治的HBeAg阳性、HBeAg阴性以及拉米夫定失效的乙肝患者的疗效进行分析。入组患者跨5大洲，共计1600多例(研究设计方案见图1)。患者入组标准为：HBsAg阳性≥24周，代偿性肝病，ALT界于1.3～10倍正常上限(ULN)，HBeAg阳性患者HBV DNA≥3 MEq/ml，HBeAg阴性患者HBV DNA≥0.7 MEq/ml，血肌酐≤1.5 mg/dl。
主要观察终点为：治疗48周时组织学改善，评估指标为，Knodell坏死炎症评分自基线降低≥2和无肝纤维化加重的患者比例。非组织学次要终点为：病毒学：PCR检测平均HBV DNA自基线的降低，PCR检测HBV DNA<400 拷贝/ml；生化学：ALT复常(≤1×ULN)；血清学：HBeAg阳性患者HBe血清转换。
临床疗效
对于核苷类似物初治患者，无论HBeAg阳性还是阴性，治疗48周时，恩替卡韦组组织学改善比例均显著高于拉米夫定组；对于拉米夫定耐药的患者，恩替卡韦组出现组织学改善的患者比例为55%，拉米夫定组仅为28%(P<0.0001)。其他观察指标如HBV DNA<400拷贝/ml的患者比例、HBV DNA较基线的降低幅度以及ALT复常率，恩替卡韦组均显著优于拉米夫定组。仅HBeAg阳性患者HBe血清转换未达到显著差异(见图2、3、4)。可以说，在临床疗效方面，恩替卡韦是对拉米夫定的全面超越。
临床安全性
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