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HBeAg阴性慢性乙型肝炎抗病毒治疗研究进展 |
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| 作者：佚名 文章来源：不详 点击数： 更新时间：2005-2-22 8:12:55 |
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乙型肝炎病毒（HBV）感染是一个严重的公共卫生问题。全球60亿人口中，约20亿人被证明有HBV感染，3～4亿人为HBV慢性感染，其中25%～40% 最终将死于HBV感染引起的肝硬化和肝癌。近年来由于HBV疫苗免疫、各种抗病毒药物的应用等，导致HBV变异株出现、HBeAg阴性慢性乙型病毒性肝炎（CHB）增多。辛绍杰对解放军302医院近期745例CHB进行了分析，结果表明，HBeAg 阴性患者322例，占43.2%。HBeAg阴性CHB的增多对CHB的治疗提出了新的挑战。
1 HBeAg阴性CHB的诊断
HBeAg阴性CHB与非活动HBsAg携带状态都是HBsAg+/HBeAg-，但HBeAg阴性CHB除了HBsAg 阳性超过6个月、HBeAg阴性、抗-HBe阳性外，其诊断依据还应该有：①有肝细胞损伤表现，ALT水平大于2倍正常上限（ULN），或大于1.5倍ULN≥2个月；②有活跃的HBV复制，血清HBV DNA水平达30 000 cp/mL；③排除其他肝炎病毒重叠感染、酒精性肝损害、药物性肝损害、自身免疫和代谢性肝脏疾病等；④肝组织有中-重度炎症坏死病理改变，符合CHB。
2 HBeAg阴性CHB抗病毒治疗的目标
HBeAg阴性CHB治疗的终点和目标尚难以确定。在CHB，病毒完全清除似乎是不现实的，在持续病毒学应答和生化应答甚至HBsAg阴转、抗-HBs出现的患者，仍然可测到残余病毒的复制。对于HBeAg 阳性CHB患者，治疗的终点是HBeAg 消失和抗-HBe转换，用bDNA方法检测血清HBV DNA减少至测不出的水平, ALT恢复正常。而对于HBeAg阴性CHB患者，HBeAg 消失和抗-HBe转换不能作为终点判定标准；HBsAg阴转率低，也不能作为疗效是否满意的终点判定标准。因此，对于HBeAg阴性CHB患者治疗的目标应该是使ALT持续正常、清除病毒或有效抑制病毒复制。
3 HBeAg阴性CHB抗病毒治疗的药物和方法
3.1 核苷类似物：主要包括已上市和即将上市的拉米呋啶、阿德福韦，正在进行各期临床研究的恩替卡韦（Entecavir）、 emtricitabine、clevudine、telbivudine、tenofovir等。核苷类药物口服安全，生物利用度高，抗病毒作用可与干扰素相比。拉米呋啶对HBeAg阴性CHB患者的疗效见表1。拉米呋啶每天100～150mg，疗程12个月，即使应用敏感的PCR法检测，绝大多数患者（70％～90%）在用药期间可达到生化应答和病毒学应答，2/3的患者在治疗终点（EOR）可达到生化应答和病毒学应答，但持续应答非常少见，大多数患者在停药后复发。
阿德福韦已在有些国家、地区用于HBV抗病毒治疗。Hadziyannis等对185例HBeAg阴性CHB患者进行的随机多中心III期临床试验表明，阿德福韦对HBeAg 阴性CHB患者有较好的近期疗效（表2），每天10mg是安全的，增加剂量可能造成肾脏损害，且并不增加疗效。对需透析的患者或肌酐清除率<50ml/分的患者应适当调整剂量。能够使大多数患者停药后达到持续应答的最佳疗程尚需进一步研究。最新研究结果显示，中断阿德福韦治疗可以导致血清HBV DNA、ALT以及肝组织学的反弹。
病毒耐药是核苷类药物存在的主要问题。因为核苷类药物对病毒复制的抑制是可逆的，因此，对大多数患者要达到最大疗效，疗程就必须在1年以上，但耐药也随之出现。拉米呋啶耐药性随疗程延长逐年增加，治疗4年约有70%的患者出现耐药。但耐药不是拉米呋啶特有的。阿德福韦治疗2年、4年的耐药率分别约为2%和4%，变异的部位是P基因D区的rtN236T，对阿德福韦耐药的HBV[1] [2] [3] 下一页
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