拉米夫定的出现,打破了20年来α干扰素作为唯一抗HBV治疗的局面,是乙型肝炎临床治疗学的一起重要事件。拉米夫定一出现就具有鲜明的特点:抗病毒效应极其迅速、临床缓解较好、罕有不良反应。同时拉米夫定具有重要的不足:HBeAg阴转率低、疗程较长、耐药变异率高。拉米夫定临床应用时间还较短,许多问题尚未阐明,经验有待积累。 一、剂量和疗程: 剂量:以25mg、lOOmg和300mg的日剂量治疗4周,所有治疗组病人血清病毒水平下降90%以上,25mg剂量组下降程度略低,100mg组和300mg组间无差别,停药后4周内,大部分病人的病毒DNA水平反跳至治疗前水平。迄今的临床试验表明日剂量100mg是拉米夫定的最佳剂量。核苷类似物主要由肾脏排泄,肾功能不全的病人必须减少剂量。 疗程:100mg疗程至12周,所有病人的病毒DNA降至1.5pg/m[以下水平,但不足20%的病人病毒持续被抑制。疗程延至24周时,HBsAg和HBeAg血清水平降低,但抗HBe血清转换的仅约5%;病毒DNA转阴率可达90%以上,但大部分病人停药后1个月又回复至原来水平。疗程48周所有病人病毒均抑制;病毒抗原水平缓慢降低。76周时39%病人HBeAg,9%病人HBsAg阴转。 在拉米夫定治疗的感染个体HBV复制的动力学研究表明:血浆中HBV的半减期是24h,血浆病毒日转换率50%,病毒日产生1 x 10的11次方,病毒负荷2 x 10的11次方,说明病毒大量产生,又迅速转换;感染肝细胞半减期10-100日,日转换1%-7%。这一研究的计算结果表明要清除病毒感染1年以上的疗程是必要的。拉米夫定的疗程至少1年。需待HBeAg阴转,再维持3个月,常需较长年月,故拉米夫定的疗程应个体化。