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肝炎后肝硬化预后影响因素分析 |
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| 作者:张琴 王磊… 文章来源:肝脏 点击数: 更新时间:2007-9-5 15:59:00 |
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我们运用多元统计方法对900例肝炎肝硬化四诊信息进行析因分析,提取了该病的共性证候及5个特征性证候(气虚血瘀、肝肾阴虚、湿热内蕴、瘀热内蕴、脾肾阳虚、肝郁脾虚)[1]。本文对其中的355例肝炎肝硬化患者观察其四诊、实验室指标等,随访6月以上,并进行各证候影响因素和疾病预后分析。 资料与方法 一、一般资料 355例确诊为肝炎后肝硬化患者(影像学B超诊断明确)[2],病例临床资料来自上海市传染病医院门诊135例和住院部159例,曙光医院住院29例,普陀区中心医院住院32例。其中男257例,女98例,男女比例2.6∶1,年龄最小18岁,最大76岁,平均(49.81±12.42)岁,BMI (23.46±5.21)kg/m2,既往有吸烟史113例,占31.83%,饮酒史96例,占27.04%,饮酒每日大于250 g,10年以上的62人(64.58%),其中乙型肝炎病毒感染者336人,丙型肝炎病毒感染者有7人,乙型丁型肝炎病毒重叠感染者12人,有乙型肝炎家族史157例。肝炎平均病程为(15.12±8.64)年,平均肝硬化病程为(9.26±5.83)年,代偿性肝硬化为203例,失代偿性肝硬化为152例。活动性肝硬化为262例,静止性肝硬化为93例,Child-Pugh分级:A级133例,B级129例,C级93例。伴发疾病有慢性胃炎史、胃和十二指肠溃疡占23.68%、胆囊炎、胆石症占42.12%、糖尿病占22.21%、高血压和冠心病11.99%,尤以胆囊炎、胆石症的伴发率为高。行脾切除术者为21例,胆囊切除术者32例。 二、方法 制定统一的临床观察表,由专人负责于患者就诊时采集相关资料和四诊信息,记录完整的诊治资料,包括性别、年龄、BMI病程、Child-Pugh分级、相关实验室指标(肝功能指标 、凝血系统指标、细胞免疫的相关指标、肾功能、B超、胃镜下的静脉曲张程度等)。 相关实验室指标:丙氨酸氨基转移酶( ALT)、天冬氨酸氨基转移酶( AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)活性、乳酸脱氢酶(LDH),碱性磷酸酶(ALP)、胆碱脂酶(ChE)采用速率法,血清总胆红素(TBil)、总胆汁酸(TBA)、载脂蛋白A1(APOA1)、总蛋白(TP)含量为终点法,白蛋白(ALB)含量为一点法,试剂均来源于Colab& D公司。白细胞(WBC)、血小板(PLT)采用库尔特方法,试剂来源库尔特公司。血浆凝血酶原时间(PT)、促凝血活酶试验(HPT)、血浆凝血因子V(FV)、血浆凝血Ⅶ因子、血浆凝血X因子(FX)检测采用凝固法,试剂来源分别为STAGO公司、南京医学院、梅坦埃公司、太平洋公司。CD4、CD8、CD4/CD8检测采用流式细胞术法,试剂来源为BD公司。γ-球蛋白检测为DIANYON法,试剂来源为Sebia公司。肌酐(Cr),尿素氮(BUN)检测分别为速率法和电极法,试剂均来源于贝克曼公司。PHILIPS 的B超型号为HDI 5000,检查脾肋间厚、肝右叶斜径、门静脉宽度、腹水指标;奥林巴斯电子胃镜型号为Evislucrra260,检查胃底、食道静脉曲张程度。 三、统计学方法[3] 所有数据输入电脑,采用ACCESS数据管理,建立本课题的电子数据库,全部记录输入完成后,对所有数据进行检查,核查无误,转入SPSS 12.0统计软件包进行统计分析。对肝炎后肝硬化患者基本信息、四诊信息、诊疗信息进行统计学描述,选择有统计意义的实验室指标进入多变量分析,运用两分类Logistic回归,将预后指标定为两类,病情稳定和好转设置为0,病情加重或恶化设置为1。引入对反应变量可能有影响的因素:性别、年龄、BMI、病程、Child-Pugh分级5个证候因子,两种治疗方法(中药干预和非中药干预),相关实验室指标:ALT、AST、ALB、Glo、A/G、GGT、ChE、WBC、PLT、 LDH、ALP、TBil、TBA、PA、APOA1、PT、PAT、HPT、FⅤ、FⅦ、FⅩ、CD4、CD8、CD4/CD8、γGlo、Cr、Bun,B超:脾肋间厚、肝右叶斜径、门静脉的宽度、腹水,胃镜下的静脉曲张程度共9大类指标,27个指标。模型筛选自变量的标准为pe=0.10,pr=0.11。自变量筛选用逐步向前法(Forword:LR),并根据偏似然比检验的结果剔除变量。 结果 SPSS输出了最后一步逐步回归得到的模型中参数的估计值及标准误、Wald χ2和OR值。筛选出预后的主要影响因素分别为治疗方法、证候因子5(肝郁脾虚型)、静脉曲张程度和TBil。Logit模型为:Logit(λ)=1.04-0.264F5+0.961治疗方法+0.607静脉曲张程度+0.102 TBil;(λ=P/1-P;P=0,预后好;P=1,预后差),其结果显示: (1) 非中药治疗与中药治疗相比,发生预后加重可能性是预后不加重可能性的2.615倍。即中药治疗是影响(缓解)疾病预后的重要因素;(2) 静脉曲张程度,程度加重一个等级,预后加重可能性是预后不加重可能性的1.835倍;(3) 证候因子5(肝郁脾虚型)积分每增加一个单位即引起预后不加重可能性是预后加重可能性的76.8%;因此肝郁脾虚型相对其他证候的预后要好。(4) TBil含量增高,引起预后不良是预后好可能性的1.502倍,同样是预后加重的一个因素。 讨论 预后是对某种疾病发展过程和后果的预测。中医学蕴含着丰富的预后思想,可以通过望神色形体和闻声嗅味问病切脉等判别预后,《内经》“决死生” 的内容,即是现代中医预后诊断学的渊源。如《史记·扁鹊仓公列传》中就记载有扁鹊通过给齐桓公望色,预知其有病在身,不治将深;《金匮要略·脏腑经络先后病》说:“夫治病者,见肝之病,知肝传脾,当先实脾”是运用五行生克乘侮规律的理论,治病防变以改善预后;叶天士在治疗温热病中亦强调“务必先安未受邪之地”;张仲景更有“观汗出、查二便、审呕吐、问烦否、辨脉出、凭肌肤感觉、诊腰腹、察口津”等八法以判预后[4]。 按照循证医学的观点,临床疗效的评定最好以临床预后为标准,预后因素是影响临床预后的关键因素,以预后因素为评定指标可更深刻、更深层次地评定临床疗效。影响预后的因素很多,如心理状态、证候、治疗方法、实验室检查等。本研究结果显示,总胆红素水平和静脉曲张度是预后加重的因素,与胆红素水平是生存率的独立预测指标的结论不同[5];另外,中药治疗是影响(缓解)疾病预后的重要因素,因此中医药辨证施治对肝硬化预后有积极影响[6],提示中医药是目前治疗有效方法;肝郁脾虚型相对于其他证候的预后要好,提示中医辨证对判断肝硬化的预后有一定的参考价值,是预测肝炎后肝硬化患者“病证相关”的又一表达形式。 参考文献 1张琴,刘平,章浩伟,等. 900例肝炎肝硬化中医证侯判别式的研究.中国中西医结合杂志,2006,26∶694-697. 2中华医学会传染病与寄生虫病学会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.肝脏,2000,5∶257-263. 3张文彤. SPSS 统计分析高级教程.北京:高等教育出版社,2004.213,252. 4唐兵役.浅析仲景方注中之预后观.安徽中医学院学报,2003,22∶6-7. 5王吉耀,刘厚钰,朱无难,等.肝硬化预后因素的分析.中华消化杂志,1989,9∶201. 6杨宏志,李春涛,王拥泽,等.清下消补法组方对乙肝肝硬化预后因素影响的临床观察.中药材,2003,26∶841-843.
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