摘要
丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV )是引起慢性病毒性肝炎的主要肝炎病毒类型，而且也是肝细胞癌(HCC)的重要病因，严重威胁人类健康并呈现日益增长的趋势.HCV通常可诱导机体产生强烈的免疫反应，但由于HCV基因组的高度变异性，使其能效逃避机体的免疫识别，破坏宿主免疫应答的能力，表现出极高频率的病毒持续性感染.阐明HCV免疫逃避和持续感染的可能机制将会为合理设计疫苗，诱导早期、持久、广泛的机体免疫提供基础，同时也为预防和控制丙型肝炎提供科学依据.
0 引言
HCV是黄病毒属的一种单链RNA病毒，估计全世界范围内约有1.7亿的人口感染HCV[1]，严重威胁人类健康并呈现日益增长的趋势.HCV的基因组具有高度变异性，使其能有效逃避机体免疫识别，表现出极高频率的病毒持续性感染，除约20%的急性感染者可自发清除HCV外，绝大多数都将发展为慢性丙型肝炎，并最终进展为肝硬化和肝细胞癌[2].丙型肝炎慢性化的机制甚为复杂，可多个因素造成的，包括病毒的生物学特点和宿主的免疫功能等方面，其中HCV逃避宿主免疫在丙型肝炎慢性化过程中起着重要作用.但由于缺乏动物模型和有效的体外培养体系，HCV持续感染的机制目前仍不十分清楚[3].本文从免疫学的角度出发，对HCV免疫逃避机制和HCV持续感染的关系作一综述.
1 基因组的变异性
大多数HCV患者都有强烈的抗体反应，但是超过90%的抗体阳性患者病毒血症持续存在;尽管在感染者的外周血和肝细胞内均发现了特异性的CD4+和CD8+的T细胞，HCV仍然无法被有效清除[4].越来越多的证据表明，病毒基因组的遗传异质性是HCV持续感染的机制之一.
与许多RNA病毒相似，HCV RNA编码的RNA聚合酶缺乏3’-5’核酸外切酶校正功能，致使病毒复制的忠实性低，易发生“错误倾向”的复制，使HCV基因组具有高度的异质性[5-7].每天高达1012的病毒体复制率和缺乏校正活性的RNA聚合酶，促使HCV产生选择变异体，从而被动逃避机体的免疫监视[8].
HCV基因组异质性表现为两种形式:基因型(genotypes)和准种(quasi-species).HCV最突出的变异是在宿主体内以准种形式存在，即发现HCV感染者体内同时存在多种HCV核酸序列但具有很高同源性的HCV变种，基因组序列的异质性 = 2%.HCV准种分布在整个基因组范围，尤其在第二包膜区(E2)存在两个高变区HVR1和HVR2(hyper-variable region)，其中HVR1被认为机体免疫选择部位，可刺激机体产生免疫反应，而机体产生的免疫压力又促使其产生更多的变异体，与HCV持续感染和慢性化密切相关[9].
HCV序列的变异可递呈众多不同的抗原表位，因此B细胞和T细胞表位改变，可削弱机体免疫识别的能力，最终导致HCV逃避宿主免疫反应.选择逃避的变异株并不能逃避机体产生的所有抗体和HCV特异的CTL反应，但是突变若发生在显性表位，就有可能造成HCV的持续感染[10].
2 宿主的免疫反应
HCV被认为是非细胞病变病毒，宿主的免疫反应在抑制病毒复制和加重肝细胞损伤起着双重作用.研究显示大多数HCV感染者体内可诱导产生多克隆的细胞和体液免疫，但激活的免疫系统并不能有效地清除病毒[11]，自发清除急性HCV感染者比例很低.免疫失败的机制目前并不十分清楚[8]，在急性HCV感 [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] ... 下一页 >>
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