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| 拉米夫定治疗中病毒核酸无应答患者体内乙型肝炎病毒逆转录酶基因变异分析 |
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拉米夫定治疗中病毒核酸无应答患者体内乙型肝炎病毒逆转录酶基因变异分析 |
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| 作者：佚名 文章来源：世界华人消化杂志 点击数： 更新时间：2005-1-15 8:10:18 |
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HBV C区基因变异可能与干扰素治疗无应答有关［5］，HBV P区V555I变异多出现在泛昔洛韦初治无应答患者体内［6］.为解拉米夫定病毒核酸无应答与HBV RT区变异有无关系，本研究采用PCR产物直接测序方法对病毒核酸无应答患者体内HBV RT区基因序列治疗前后的变异情况进行了分析.除检测到rtL180M这一常见拉米夫定耐药变异外，尚发现病毒核酸无应答患者体内HBV RT区出现rtY203H、rtS256C、rtL269I变异的频率较高.进一步检索 GenBank发现rtL269I在以往发表序列中亦较多见，说明该位点保守性较差，可能对逆转录酶活性影响不大; 但未检索到其他位点变异.上述变异位点均在HBV逆转录酶活性区域内，也是拉米夫定抑制HBV复制的关键部位，因此有必要进行体外实验研究，以进一步明确上述变异对拉米夫定的药代动力学和药效学的影响.再者，本研究样本量较小且PCR产物直接测序花费较大，故尚应设计更为经济、有效的检测方法以进行大样本研究，进一步明确与病毒核酸无应答相关的关键变异位点.
HBV存在准种状态，随机克隆测序不适于研究抗病毒治疗前后的病毒基因序列变化，应从准种中的优势种群的变异情况来阐明HBV基因的变化与临床病情间的相互关系［ << 上一页 [11] [12] [13] 下一页
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