| 26
80
3 讨论 TGF-b1为公认的致肝纤维化最主要的细胞因子之一[16],主要由激活的肝库氏细胞、肝星状细胞等以自分泌、旁分泌的形式产生,可在局部形成高浓度[17]. TGFb1通过与肝星状细胞等细胞膜上的TGFb受体结合,经细胞内信号传导中介分子smads蛋白的传导,将信息传递给细胞核,启动基因转录,从而启动肝脏对炎症损伤等的修复机制. TGF-b信号转导基本过程为[18-20]: TGF-b1配体与细胞膜受体结合,激活细胞内mad(增强子mother against dpp的基因产物)类蛋白,协同多种转录因子,最终导致目的基因表达. Smads类蛋白是TGF-b信号转导通路中必不可少的中介蛋白,存在于胞质中,Smad4为其通用型Smads(common mediator smad),他是TGF-b族各类信号转导过程中共同需要的递质,而Smad4mRNA是smad4蛋白在基因水平的直接反映.本结果显示,各临床组之间,慢性肝炎中度组和肝硬化组smad4mRNA,TGF-b1的阳性率显著高于对照组与肝癌旁组,Kitamura et al [21]、Calabrese et al [22]及国内的宋仕玲et al [23]也分别从临床和动物实验论证了肝硬化组织smad4 << 上一页 [11] [12] [13] [14] [15] [16] [17] [18] [19] 下一页
|