两性霉素B（Amphotericin B)40多年来因其广谱抗菌活性、起效迅速和静脉内给药方式的优势一直是治疗侵害性真菌病的标准疗法。尽管两性霉素B具有这睦优点，但该药的毒性（尤其是肾毒性）有可能限制用药剂量。除此之外，两性霉素B在许多临床情况下可能无效，特别是由于对药物毒性的担忧或发生中毒后而用药剂量较低时。两性霉素B的肾毒性与用药剂量有关，因此，减低用药剂量可减少肾毒性。但对那些患有系统霉菌感染或其他抗药性真菌病的严重免疫抑制病人来说，低剂量两性霉素B的应用有可能使临床效果欠佳。两性霉素B导致肾毒性的危险因素包括下列几种：基线肾机能不全、并用肾毒性药物（如环孢菌素与其他免疫抑制疗法0和氨基苷（aminoglycosides）、同种移植。最近有人提出，那些有严重肾中毒危险因素的病人不可能耐受大剂量两性霉素B的标准治疗，他们有可能适用药物毒性较小的基本疗法。
最近，许多新的抗真菌替代疗法被采用，其他药物亦即将在临床应用。这些抗真菌药物提供了抗广谱真菌的活性，其毒性比两性霉素B相关的毒性要小。因此，现在为临床医师提供了许多可替代两性霉素B的疗法，其他药物也处于临床开发的试验阶段。在较新的吡咯类（agoles）药物中，氟康唑（fluconazole）和依他康唑（itraconazole）在特殊的环境下可提供低毒性和显著活性。此外，被批准的3种脂质体两性霉素B制剂（Abelcet、Amphotec和AmBisome）进一步扩大了抗真菌治疗的选择。吡咯类抗真菌药物[包括ravuconazole(BMS 207、147）、Variconazole和Posaconazole(SCH56592)]和活性抗细胞壁药物[如echinocandins，包括Caspofungin(MK0911)、FK463和VER002（LY303 666）]正在接受临床评价。随着抗真菌药物范围的进一步扩大，医生在治疗威胁生命的真菌病病人时面临选择最佳治疗的问题。在该报告中，作者概述了应用这些药物的临床方法。
两性霉素B的脱氧胆酸盐配方在侵袭性真菌治疗方面仍是一种有益的临床选择。脱氧胆酸盐两性霉素B可作为主要的抗真菌药物用于最严重的免疫抑制病人和那些发生广泛感染的病人的治疗。但两性霉素B治疗免疫抑制最严重的真菌病病人时的完全反应率较低。例如，接受骨髓移植的病人可发生最严重的侵袭性曲菌病免疫抑制，对两性霉素B治疗的反应率只有25%。对患有威胁生命的真菌病病人应投用大剂量的脱氧胆酸盐两性霉素B，其剂量范围为1.0～1.5mg/kg/日。一些研究人员往往在治疗开始后的数日内逐渐增加两性霉素B的剂量，但在治疗威胁生命的感染时，为获得最佳的治疗反应，就应尽可能地投用足剂量的两性霉素B。令人遗憾的是，在接受大剂量药物的病人中常常见到两性霉素B的不耐受性（尤其是肾毒性）。过去的普遍做法是降低两性霉素B的用药剂量，这有可能与疗效降低有关。但现有的可治疗各种不同真菌病的其他抗真菌药物在临床实践中亦可治疗高危病人的侵害性真菌病（如霉菌）。当发生毒性作用时，弄清现有的替代疗法并改用一种可选择的疗法非常重要。
低剂量两性霉素B的提议是恰如其分的。在用药剂量较低（如0.5mg/kg/日）情况下，两性霉素B的抗真菌活性主要针对酵母菌，特别是针对白色念球菌。因此，低剂量两性霉素B靶向的致病菌范围与吡咯类抗真菌药（如氟康唑）控制的病原菌类似，这与较低的毒性有关。在低剂量用药时，两性霉素B对霉菌感染和某些严重免疫抑制病人的酵母菌（非白色念珠菌）感染的治疗效果明显降低。大规模的临床研究已明确氟康唑治疗真菌血症和真菌尿病（funguria）的实用性，原因就在于此药毒性较小且疗效与两性霉素B相似。在许多医学中心，50%以上确诊的真菌血症病例出现的都是酵母菌而不是白色念珠菌，它们对吡咯类药物的治疗不太敏感。但在许多情况下，主要致病菌仍是白色念珠菌，一种对氟康唑治疗反应良好的病原菌。因此，尽管已被证实或怀疑患真菌病（大多数是白色念珠菌感染）的病人有可能对几乎无剂量限制毒性的低剂量两性霉素B的治疗有效，但预计吡咯类药物的治疗将获得类似效果且副作用较少。
然而，在那些被证实患有霉菌感染或可能感染了霉菌的病人（例如长期粒细胞减少且有肺疾病症状）中，吡咯类药物治疗（一般用氟康唑）获得成功的可能性较小。这是因为非白色的酵母菌或霉菌的危险性增高，尤其是该病人已接受吡咯类药物的预防治疗。在较严重的免疫抑制病人和反应较差的真菌病病人（如侵害性曲菌病）中，已证实大剂量两性霉菌B的功效增高，因此较大剂量的两性霉素B在该情况下可能更有效。但两性霉素B在1.0～1.5mg/kg/日的高用药剂量下的功效增高明显与剂量限制的肾毒性比率较 [1] [2] 下一页
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