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病毒性肝炎控制与处理进展
病毒性肝炎控制与处理进展
作者:佚名 文章来源:不详 点击数: 更新时间:2002-6-3 12:53:06
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主流药物,不久前曾推荐用a干扰素(IFNa)3 MU(300万),一周三次皮下或肌注,疗程至少12个月,但SVR仅为15%-20%,复发率高。目前用IFN合并利巴韦林(800-1200 mg/d)口服,疗程一年,可提高SVR。根据2个国际中心1700例以上的随机对照试验,IFN联合利巴韦林治疗6个月和12月的SVR分别为33%和41%,明显高于单用IFN治疗6个月或12个月的SVR(分别为6%和16%),HCV基因型2型和3型的疗效优于基因型1型者,SVR分别为65%和29%。血病毒负载量和纤维化程度为重要的预测因素。
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干扰素治疗后复发病人:
单用IFN和IFN加利巴韦林治疗复发病人,SVR分别为7%和49%。同样,病毒基因型和治疗前血液病毒负载量是主要的预测因素。
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干扰素治疗无效的病人:
病毒动力学研究表明,每日应用IFN 3 MU可使病毒负载量迅速清除。澳大利亚和新西兰学者应用大剂量IFN 10 MU每日一次,作为诱导治疗。在第12周时43.5%病人血液内不能测出HCV RNA。12周时基因型2、3型的应答率为78%,基因型1型为38%。另有报告用IFN(5 MU/2d)、利巴韦林(800-1000 mg/d)和金刚胺(200 mg/d)三联疗法,治疗60例原用IFN无应答病人,经12月治疗后SVR为48%。
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长效干扰素:
聚乙二醇干扰素(PegIFN)有二种,分别为PegIFNa2a和PegIFNa2b,二者的分子量分别为40 KDa和12 KDa。从药代动力学角度看,PegIFNa2b其有效血浓度可达180小时以上,每周注射一次,即可达到持续抑制HCV RNA复制的作用。皮下注射PegIFNa2b后主要从淋巴系统吸收,Tmax为80小时左右,Vd为6-14 L,主要集中于血浆、组织间液和肝内,约60%以原型在尿和胆汁内排泄,余者在肝脏代谢。根据II期临床试验结果,180 mg/周为最适剂量。国际多中心的随机对照研究,PegIFNa2a和PegIFNa2b治疗48周的SVR分别为35%和17%。PegIFNa2a加利巴韦林或PegIFNa2b加利巴韦林治疗453例和444例的SVR分别为56%和45%,对基因型1型的SVR分别为46%和37%,对基因型2、3型的SVR分别为76%和61%。
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抗病毒治疗对慢性丙型肝炎的远期结果:
抗病毒治疗能否使肝纤维化消解?
日本学者最近报告487例慢性丙型肝炎完成全程治疗,另106例为未治病人。于治疗前和治疗后1-10年分别作活检。治疗后达到SVR病人中有59%的肝纤维化消退,而未治病人有38%肝纤维化进展。在获得进步的病人中,13例原为肝硬化,有11例肝硬化消退。
抗病毒治疗能否防止肝癌?
日本报告对2 400例用IFN治疗与490例未治病人进行长期随访(平均随访4.3年)。IFN治疗组中89例发生肝癌(3.7%),未治组中59例(12%)发生肝癌。Omata在大会报告中也明确指出,有效的抗HCV治疗可明显降低肝癌的发生率。
慢性丙型肝炎能治愈否?
经抗病毒治疗取得长期SVR的病人是否等于治愈,其肝组织学、炎症和纤维化是否消失?法国一个研究用IFN治疗取得SVR75例病人,其中72例(95%)随访4年血清内均未测出HCV RNA,另2例血清内间歇性测到HCV RNA,1例在停药24个月后复发。此研究提示大部分SVR病人的体内病毒已得到清除,其生命质量也得到改善。
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