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病毒性肝炎控制与处理进展 |
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| 作者：佚名 文章来源：不详 点击数： 更新时间：2002-6-3 12:53:06 |
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乙型肝炎
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亚太地区的乙型肝炎病毒(HBV)感染大多在围产期或婴幼儿期感染，经过数十年后，可演变为肝硬化和肝癌(HCC)。在免疫耐受期一般无症状，在免疫激活期可出现肝功能异常和肝组织学坏死和炎症，这些病人部分可出现免疫清除和病情稳定伴HBeAg/抗HBe血清转换。如果机体不能清除病毒，且有肝功能(ALT)异常者，是抗病毒治疗的对象。迄今证明确实有抗病毒效果的药物为干扰素和拉米夫定。
干扰素
■ 干扰素：干扰素兼有免疫调节和抗病毒作用，挑选适合的病人，用5 MU-10 MU，一周三次，治疗4-6月，20%-40%可获得持久的疗效。凡 HBeAg转阴伴抗HBe(称为血清转换)、HBV DNA转阴性的病人，经长期随访，约1/3病人HBsAg亦转阴。凡ALT>150 U/L，HBV DNA<200 pg/ml，女性病人，成人期感染者效果好。长期随访10-15年以上，用干扰素有效病人的生存期长，演变为肝硬化和肝癌的发生率低，以及存活率明显高于未用干扰素治疗者。
■ 长效干扰素(PegIFNa2a)：临床试验比较 IFNa2a4.5 MU(tiw)，PegIFNa2a 90 mg、180 mg和270 mg(q.w)，认为PegIFNa2a 180 mg和270 mg的疗效优于90 mg和IFNa2a 4.5 MU。应用PegIFNa2a 180 mg(q.w)可使HBV DNA负载量平均下降3.5log，其不良反应与IFNa2a无明显差别。
拉米夫定
■ 拉米夫定的长期疗效：一项在香港、台湾和新加坡亚洲人的长期治疗显示HBeAg的阴转率在38%-69%，血清转换率在27%-50%。当血清转换后，停用拉米夫定仍持续有效者为75%左右，但南朝鲜则报告持久有效率较低。中国的III期临床试验，共有294例完成拉米夫定3年的治疗，HBeAg阴转和血清转换率与治疗前的ALT基础值有关。第3年底，治疗前ALT<1ULN(正常值上限)、>1×ULN、>2×ULN和>5×ULN的HBeAg阴转率分别为10%、31%、42%和67%；血清转换率则分别为9%、26%、34%和61%。治疗前ALT增高者，于3年时59%ALT正常，治疗前ALT正常者，3年后79%仍正常。第3年血清HBV DNA检查， 8%用PCR法测不出，71%发生YMDD变异，21%为野生株。病人发生YMDD变异后，HBV DNA和ALT增高，但绝大多数仍低于治疗前水平。在156周时，非变异组的HBV DNA平均为1.1 Meq/ml(bDNA法)，变异组的HBV DNA为93.4 Meq/ml。出现YMDD变异后，仍可出现HBeAg阴转和血清转换，但低于非变异组，分别为43%对20%和40%对16%。患者服药后的不良事件发生率第1年、第2年和第3年相同，与安慰剂也相似。应用SF36的方法和疾病特异性参数，对治疗2年的病人进行相关生活质量(Health related quality of life)的评估，表示拉米夫定治疗可明显提高病人的生活质量，使病人在躯体、心理和社会功能上有较大的改善，接近正常人的水平。
■ 拉米夫定治疗发生YMDD变异的处理：YMDD变异在治疗9个月后出现，以后随着治疗时间的延长而发生率相应增高。病人在治疗过程中如出现ALT增高，除了可能为变异外，首先应考虑是否为自然病程中的波动，合并其他病毒性肝炎，药物(包括草药)，酗酒，胆道感染等。一般来说变异株的增殖力和毒力较野生株的低，所以即使出现变异仍应继续治疗，一部分病人仍可有[1] [2] [3] 下一页
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