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药物性肝炎的监测 |
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| 作者：佚名 文章来源：不详 点击数： 更新时间：2002-5-2 14:52:10 |
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为该方剂引起肝损伤的机理可能与柴胡或黄芩的原浆毒有关。
二．发生药物性肝炎的相关因素
（一）药物本身的因素：
有些药物本身就具有肝脏毒性，可直接或间接地引起肝脏损害。例如四氯化碳、扑热息痛等，这些药物作为原浆毒，广泛地损伤包括肝脏在内的多个器官，药物经代谢产生亲电基、自由基和氧基等毒性产物，干扰或破坏肝细胞的正常代谢或正常结构，导致肝细胞变性坏死或胆汁淤滞。这些药物不仅引起肝脏损害，还可使胃肠、肾、胰等多种脏器受损。还有些药物，如四环素影响肝脏脂肪代谢过程而导致肝脏脂肪变性；氨甲喋呤、6-巯嘌呤等选择性地干扰肝实质细胞代谢的某一环节，影响肝脏蛋白质的合成；甲氰咪胍和心得安使肝脏血流减少引起肝脏解毒功能障碍；利福平和新生霉素干扰胆红素向胆小管排泌或由血中摄取，而引起淤胆型肝炎；这些药物均可通过不同途径间接地引起肝脏损害。
（二）个体因素：
遗传性特异质体质或遗传因子的变异均可使某些人对一些药物的敏感性增加。例如一些与药物代谢有关的酶类（如P450同功酶）的遗传性多形性差异导致药物在某些个体中的代谢特殊，使药物变成有毒物质而引起肝损害，这种个体差异可能与常染色体隐性基因有关。如异烟肼在肝内经乙酰化后分解为异烟酸和乙酰肼，乙酰肼与肝内大分子共价结合造成肝细胞坏死。由于个体乙酰化酶数量和活性的差别，使得某些个体乙酰肼产生过多过快，而使其肝毒增大。
药物或其他代谢物作为半抗原与肝特异蛋白结合成为抗原引起变态反应性炎症损伤。因此，过敏体质或有药物过敏史的患者，更易发生药物性肝炎。
（三）原发病对药物性肝炎发生的影响：
有慢性肝病、肾功能不全、营养不良的患者均可增加机体对药物毒性的易感性。例如结核病患者中HBsAg阳性的携带者在应用抗结核药物治疗时发生肝损害的机率比无HBV感染者高3倍以上。
（四）性别和年龄对药物性肝炎发生的影响：
药物性肝损害较多见于女性，据我院的药物性肝炎病历统计，男性37例，女性79例，女性占68.1%显著多于男性患者，原因未明。
老年人易发生药物性肝损害，其原因可能与微粒体酶系统活性降低，肝肾功能减退，以及随着年龄的增长疾病增多，用药的机会增多有关。例如氟氯西林引起的肝炎常出现在老年人中。
新生儿肝内药物代谢酶系统发育不全，因此某些婴儿在使用维生素K5、抗疟药和解热镇痛药后可能引起黄疸，甚至诱发核黄疸。
（五）疗程与剂量对药物性肝炎发生的影响：
一般对肝细胞有直接毒性的药物与应用剂量有关。剂量越大疗程越长，肝损害也越重。如四氯化碳、黄药子引起肝损害的潜伏期及病情的轻重与药物的剂量相关，剂量越大，潜伏期越短，病情越重。多数患者在服黄药子总量达500~1500克后发病。
（六）妊娠的影响：
妊娠可加重肝脏的负担，在妊娠期使用某些药物可诱发肝脏脂肪变性。
（七）饮食习惯的影响：
饮酒可造成酒精性肝损害，引起肝脏酶系统功能降低，偏食可致营养不良。
三．药物性肝炎的临床特点
（一）临床表现：
1．潜伏期：药物性肝损害多有一定的潜伏期。用药2周内发病者占50～70%；8周内发病者达80～90%；3个月以上发病者很少。
2．临床特点：发热为早期症状，约57～75%的患者用药后7～23天（平均14天）出现不规则的发热，随后出现消化道症状（约60%），皮肤瘙痒（约35～65%），黄疸（约25～60%），皮疹（约30～45%），末梢血象常有白细胞总数和嗜酸粒细胞总数增加，后者增加10%以上者约占15～30%。淤胆型肝炎较多见。
3．实验室检查：肝功能以血清转氨酶、碱性磷酸酶升高为本病特点。其次是血清胆红素、γ-谷氨酸转肽酶、乳酸脱氢酶和血清胆汁酸浓度增加，血浆白蛋白减少，尿三胆（+）等。
不同的药物引起肝损害的临床表现也有差异。
有些药物不仅引起肝脏损害，还可使胃肠、肾、胰等多种脏器受损，如四氯化碳、扑热息痛等。
有些药物引起的肝损害以肝细胞坏死为主，其临床表现类似于病毒性肝炎。恶心、呕吐、纳差、黄疸、肝区疼痛，肝大，ALT、AST明显增高，凝血酶原时间延长；严重者可致暴发性肝衰竭。如异烟肼、氟烷和扑热息痛。
大剂量应用四环素可干扰肝内蛋白质合成，使极低密度脂蛋白减少，肝脏分泌甘油三酯受阻，使肝细胞内脂肪沉着，成为脂肪小滴（微泡型）或脂肪大滴（巨泡型）上一页 [1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] 下一页
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