| 脂肪性肝炎(steato hepatitis (NASH))这一名词是由Ludwig等于1980年提出,用以描述Mayo诊疗中心在10年期间所见到的20例肝脏活检呈现酒精性肝炎组织学证据但无酗酒史的患者。这些病例亦无肝病的其他原因。90%为肥胖者;25%有高脂蛋白血症及/或II型糖尿病史。大多数患者无症状而血清转氨酶升高。体检显示75%患者有肝肿大,25%有脾肿大,5%有腹水和蜘蛛痣。因而,NASH在大多数病人是一种惰性疾病,很少临床遗患,但也能演化至肝硬化和肝衰竭而需肝脏移植。
流行病学
NASH在全球均有报告,虽然其流行率有一定的地理差异。在美国和加拿大,NASH占肝活检患者组织学诊断的7%～11%,但在日本仅占1.2%。在一个351例非选择性非酒精性肥胖和非肥胖患者的尸检系列中,NASH的流行率为6.3%。大多数病例为30～60岁,妇女占63%～83%。大多数NASH病人有多个危险因子,包括肥胖、II型糖尿病、和高脂血症。
在100例作胃旁路手术的肥胖病患者中,36%有某种程度的NASH;另有一些报道在肥胖病人中9%～26%有NASH。NASH的流行率与肥胖程度呈相关关系。
NASH与II型糖尿病有相关关系,不论是否伴有肥胖。NASH成年病人中20%～75%有II型糖尿病、高血糖和葡萄糖耐受不良。非酒精性脂肪肝病(NAFLD),包括NASH,与胰岛素抗性及高胰岛素血症相关,甚至是在瘦削的葡萄糖耐受正常者,提示胰岛素抗性可能是发生肝脂肪变和NASH的原发现象。
很大比例的NASH病人见有高脂血症。高甘油三酯血症及/或高胆固醇血症见于20%～81%的NASH病人。
NASH也与其他的一些代谢、手术及遗传状况相关,如空-回肠旁路术、胆胰转向术、广泛小肠切除、肥胖病的胃成形术、持久全胃肠道外营养、肢体脂肪营养不良、Weber-Christian病、小肠憩室伴细菌过度生长、无β-脂蛋白血症、以及胺碘酮、马来酸哌克昔林、他莫昔芬、异烟肼、合成甾体激素等药物和长期暴露于石油化工物质。
临床和实验室表现
NASH在大多数患者(48%～100%)为无症状。如有症状则为上腹部轻度疼痛、疲劳和乏力。NASH常在检查其他无关疾病时偶然发现。大多数患者有肝肿大(75%)及/或肝功能试验异常。慢性肝病的特征罕见,虽然25%的病人可有脾肿大。
NASH的实验室表现是非诊断性的。70%～100%患者有血清转氨酶轻度到中度升高。血清转氨酶升高的程度与组织学表现无显著相关。血清天冬氨酸转氨酶(AST)特征性地低于丙氨酸转氨酶(ALT),而在酒精性肝炎中则相反。碱性磷酸酶在三分之一的NASH病人中升高,但胆红素和白蛋白水平通常正常。
血清及肝脏铁贮存可升高。尽管铁升高的发生率颇高,血色沉着病的组织学和遗传学证据相对少见。
组织学
NASH在组织学上不能与酒精性肝炎相区分。NASH的特征性脂肪性改变弥漫地或主要在中心区影响肝小叶。所有病例均有不同程度的小叶性炎症,可有淋巴细胞、其他单核细胞和嗜中性细胞浸润。35%～100%病例有糖原化核。通常有肝细胞气泡化及/或不同程度的肝细胞坏死。NASH病人中10%～100%有Mallory小体;Mallory小体在严重NASH中可能较突出,Councilman小体和脂肪肉芽肿偶见。15%～65%NASH病人见有可染色铁。
NASH病人中37%～84%见有细胞周围、肝窦周围及门区周围纤维化。纤维化的程度不一,从围绕小静脉或细胞组的纤细纤维束“鸡丝纤维化”至扰乱肝脏结构的致密纤维隔。7%～16%的NASH病人在首次活检标本中见有肝硬化。明显纤维化或肝硬化的组织学证据与临床表现及实验室数据之间的相关性差。老年、肥胖及糖尿病是纤维化程度的独立预示标志。
发病机制
当从肠道或脂肪组织提供给肝脏的脂肪酸数量超过线粒体氧化、磷脂合成、胆固醇酯合成所需要的数量时,脂肪酸代谢有 [1] [2] 下一页
|
