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氧化苦参碱的基础与临床(概述)
氧化苦参碱的基础与临床(概述)
作者:佚名 文章来源:不详 点击数: 更新时间:2002-1-25 23:22:46

    氧化苦参碱是从中药苦豆子中提取的一种生物碱水溶液制剂,其中氧化苦参碱(oxymatrine)占98%以上,分子式为C15H24N2O2.H2O,分子量为282,其他还有极少量的槐果碱、槐胺碱、槐啶碱等几种。
    苦豆子(sophoraal opecuraidesl)为豆科槐属植物。别名苦甘草、苦参草、苦豆根及西豆根。我国约有12种,集中分布于北方的荒漠地区,尤以宁夏、甘肃、青海、新疆及内蒙古为多。全株味极苦、性寒,具有清热解毒、抗菌消炎作用,民间用其根治喉痛、咳嗽、痢疾及湿疹等。我国药典1977年版已将“苦豆草片”加以收载,主治痢疾及肠炎,国外早在30年代初苏联开始研究,国内开始于1972年,国内外研究的重点均放在生物碱上,目前国内自苦豆子植物中提取、分离、鉴定的生物碱主要有氧化苦参碱、苦参碱、槐果碱、槐胺碱、槐啶碱、苦豆碱、金雀花碱、N-甲基金雀花碱等几种。药理方面国内70年代主要研究了苦豆草煎剂、苦豆草干浸膏、苦豆草总生物碱及生物碱单体苦豆碱、槐啶碱及槐果碱的药理作用,尤其以槐果碱的研究较为详细,有平喘、抗菌、消炎、抗肿瘤等作用。近15年对氧化苦参碱及苦参碱的研究较多,但主要限于实验研究,其中有氧化苦参碱对小鼠实验性肝损伤保护作用的观察;对小鼠微粒体药物代谢酶的诱导作用研究;对-型变态反应的抑制作用;氧化苦参碱对淋巴细胞增殖的影响及抗心律失常的实验研究等,临床主要用于过敏性皮肤病及白细胞减少的治疗。1994年上海市传染病医院实验发现氧化苦参碱有抗麻鸭乙型肝炎病毒作用,上海市多家综合医院协作采用氧化苦参碱治疗慢性乙型肝炎均取得良好疗效。    1996年12月由卫生部指定的上医大附属华山医院,北京佑安医院完成40例随机双盲验证及其它有关药效、不良反应的基础论证工作,1998年2月24日卫生部批准氧化苦参碱为国家治疗慢性乙型肝炎五类新药。    1998年8月中华医学会重点推广工程专家认证决定博尔泰力(苦参素注射液)治疗病毒性肝炎列入重点推广工程项目,在全国推广使用。近几年氧化苦参碱在治疗病毒性肝炎方面的主要进展如下。

一、 氧化苦参碱具有直接抗乙型肝炎病毒作用

1. 氧化苦参碱可抑制2.2.15细胞分泌HBsAg和HBeAg

    上海长征医院采用含HBV基因转染的2.2.15细胞株为研究对象,观察不同浓度氧化苦参碱(Oxy)作用不同时间对细胞培养上清中HBsAg及HBeAg水平的影响及其细胞毒性,计算Oxy对HBV抗原的抑制率及治疗指数(Ti),并同无环鸟苷(Acy)相比较,综合评价Oxy的体外抗HBV效果,结果:Oxy在50μg/ml-2000μg/ml浓度范围内剂量相关性抑制2.2.15细胞分泌HBsAg及HBeAg,且随着药物作用时间的延长,Oxy对HBsAg及HBeAg的分泌抑制率逐渐增强,在药物作用第20天,对HBsAg及HBeAg的分泌抑制率最高,可分别达93%及63%,虽有一定的细胞毒性,但对HBsAg及HBeAg的TI分别达到63及6.2。Acy对HBsAg及HBeAg也有较高的抑制率,在1mg/ml浓度时,作用于细胞20天,对HBsAg及HBeAg的抑制率分别达到96%及60%,但显示出较高的细胞毒性,其抑制HBV的治疗指数明显低于Oxy。实验证明Oxy可抑制2.2.15细胞分泌HBsAg及HBeAg,细胞毒性低,治疗指数高,提示直接抑制乙肝病毒活动为Oxy抗HBV作用机理之一。

2.氧化苦参碱可抑制乙肝病毒转基因小鼠抗原的表达

    上海长征医院以乙肝病毒全基因组转基因小鼠ICR(TgN,HBV 1.2copy)为动物模型,采用ELISA、免疫组化和电镜等方法检测不同剂量Oxy治疗不同时间小鼠肝脏内HBV抗原含量的变化,研究Oxy的抗HBV作用,结果表明Oxy能降低HBV转基因小鼠肝脏内HBsAg及HBeAg含量,且对两者作用一致,Oxy200mg/kg治疗30天时,6只小鼠肝脏内HBsAg及HBeAg均转阴,但随着治疗时间延长重又出现阳性表达,这可能同转基因小鼠处于免疫耐受有关。

二、氧化苦参碱能抑制胶原活动度和防治肝纤维化

    上海长征医院采用四氯化碳(CCL4)造成大鼠慢性肝损伤纤维化模型,同时采用Oxy防治,并动态观

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