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慢性乙型肝炎抗病毒治疗近况(综述) |
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| 作者:佚名 文章来源:中国医学文摘 点击数: 更新时间:2002-1-25 14:00:12 |
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文文献中有关拉米夫定治疗乙型肝炎的随机双盲安慰剂对照临床试验,认为每日拉米夫定100mg在慢性乙型肝炎患者中耐受性良好,治疗期间可强力抑制HBVDNA的复制,但治疗长达一年而停药后HBVDNA仍回升,很少有人能清除乙肝病毒,并观察到了对拉米夫定的抗药物。
3 胸腺肽 目前临床上应用的胸腺肽α1是由人工化学合成的由28个氨基酸组成的多肽,它治疗HBV感染的机理是促进胸腺T细胞的成熟,并诱导白介素2及干扰素。及β的产生及白介素2受体的表达,促进NK细胞的杀伤活性,同时可能还有直接抗病毒作用,Ansreone等17例慢性乙型肝炎病人予T-α1900 ug/m2,每周2次,皮下注射6个月,疗程结束时完全应答率为29.4%(5/17);16例接受干扰素α5 MU,每周3次皮下注射同样疗程者,完全应答率为43.8%(7/16);两组间无显著性差异。随访6个月后两组的完全应答率分别为41.2%(7/17)和15%(4/16),也无显著性差异。1996年在我国北京、上海、广州、深圳等地进行的进行验证结果显示单用胸腺肽α1,疗效与干扰素。相似,但二者联合应用有效率高于单用任何一种。最近我国台湾学者报道用胸腺肽α1治疗6个月和12个月停药时HBeAg及HBVDNA转阴率分别为3.1%(1/32)和5.9%(2/34),但是对这两组分别随访12个月和6个月后。其HBeAg及HBVDNA转阴率分别上升为40. 6%(13/32)和26.5%(9/34),均显著高于空白对照组的9.4%(3/32)。从以上资料可以看出,胸腺肽α1对慢性乙型肝炎病毒感染的疗效与干扰素α相似。但胸腺肽产生渐进和持久的应答。而且对HBeAg阴性、抗-HBe阳性、HBVDNA阳性的病人有效。文献报道,除注射部位疼痛、不适外,胸腺肽α1的副作用极少,也无加重肝脏损害之弊,因此,对于不能受干扰素或已出现肝功能失代偿而病毒复制仍活跃的病人尤为适用。
4 抗病毒中药:苦参碱 苦参碱为豆科植物苦参的根及广豆根的有效活性成分。经鸭乙型肝炎(DHBV)动物模型的实验研究表明.苦参碱对HBVDNA的抑制作用比对照组有显著性差异,巫善明(1991)应用苦参碱治疗慢性乙型肝炎130,例。对照组65例,结果HBeAg、HBcIgM、HBVDNA的阴转率治疗组为43. 1%,58%,37%,而对照组为9.2%、0%、0%,两组对比差异极其显著。蔡 雄等用苦参索(98%以上为氧化苦参碱)治疗慢性乙型肝炎,结果肝功能的改善作用良好,ALT和SB的复常率达81.6%和69.9%。HBeAg和HBVDNA转阴率为44.4%和45. 3%,与α-IFN比较无明显差异。
用法用量;成人常用剂量为苦参碱150 mg加入10%葡萄糖液500ml,静脉滴注,每日1次,2个月为1个疗程。副作用;苦参碱的副作用轻微,静滴速度太快可产生头晕、恶心等。
5 联合疗法 干扰素作为慢性乙型肝炎治疗的首选制剂,其总有效率仅为30%一50%。因此,如何提高有效率和降低反跳率已成为目前研究的热点问题。其中,干扰素。与免疫调节剂或其它病毒制剂联合治疗的研究较为活跃。
刘树林等干扰素联合白细胞介素—2治疗慢性乙型肝炎“例的疗效观察,结果显示α~IF'N、IL-2联合使用具有协同作用,激活和提高免疫功能,明显增强抑制HEV的作用,比单独用药疗效更好。
陈如山用胸腺肽和干扰素联合序贯治疗对“标准”于扰素疗法无反应的慢性乙型肝炎。24例患者先给予胸腺肽α1,(T-α1)1.6 mg,每日上午皮下注射1次,连续4天;第4天晚上注射T-α1后12小时。给予赛诺金(IFN-a1b)300万单位,肌注。自第2周起。每周有2天,先注射T-α1,1 2小时后再注射IFN-α1b。共治疗25周。结果24例中:11例<48%)HBV—DNA阴转治疗前HBeAg阳性的16例中,治疗后HBV—DNA阴转者10例(62.5%),该10例的HBeAg也几乎同时阴转;治疗前HBeAg阴性。抗-HBe和HBVDNA同时阳性的8例中仅1例阴转,表明重复应用干扰素的同时加用T-α1往往能取得良效。
仉洪田等单磷酸阿糖腺苷联合胸腺肽治疗慢性乙型肝炎远期疗效观察,结果显示单磷酸阿糖腺苷与免疫调节剂胸腺肽联合应用,可达到两种药物协同作用,从而提高抗HBV的疗效。
总之,慢性乙型肝炎HBV持续感染的病原学治疗迄今尚无重大突破,干扰素对一部分慢性乙型肝炎有效。干扰素治疗必须选择好适应病例,足够的治疗剂量与疗程。才有可能获得满意效果。拉咪呋啶与合成胸晾肽等正在上一页 [1] [2] [3] 下一页
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