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慢性乙型肝炎抗病毒治疗近况（综述） |
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| 作者：佚名 文章来源：中国医学文摘 点击数： 更新时间：2002-1-25 14:00:12 |
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我国是乙型肝炎病毒(HBV)感染的高发区，慢性乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带率为9．57％。根据推算，慢性乙型肝炎患者约3 000万人。慢性乙型肝炎可以引起肝硬化、肝细胞癌。对慢性乙型肝炎的治疗，目前仍以综合治疗为主，其迄今尚缺乏特效病因治疗方法。从病毒性肝炎发病机制研究表明，肝细胞的损伤与乙肝病毒在人体内持续复制密切相关。因此，抗病毒治疗是慢性乙型肝炎的根本治疗措施，现将抗乙肝病毒治疗近况综述如下。
1 干扰素(1mterferonIFN)
主要分为a-IFN、β-IFN和γ-IFN。干扰素治疗慢性乙型肝炎已有20多年，目前主要应用基因重组干扰素。干扰素。的抗病毒机理包括免疫调节作用和直接抗病毒作用。其对免疫系统的调节作用主要表现在促进肝细胞表达HLA-I类抗原从而促进受HBV感染的肝细胞被CD8+的细胞毒T淋巴细胞(CTL)清除。其直接抗病毒作用主要表现在诱导2'，5'寡腺苷酸合成酶的表达，促进寡腺苷酸合成而激活核酸酶L(RNaseL)使之降解新合成的HBVDNA，从而阻断HBVDNA的复制；它还可诱导蛋白激酶的表达，通过磷酸化而灭活真核细胞起始因子(eIF-1)，从而使蛋白翻译不能进行。最近还发现干扰素。能够抑制HBV基因增强子-l的活性从而抑制其复制。
经多年的临床治疗观察，干扰素。治疗慢性乙型肝炎的疗效已经肯定，其总有效率为30％～50％。临床常用量为3～6 MU，隔日1次肌注，疗程4～6个月。最近欧洲学者报道延长疗程至8个月可明显提高疗效。另有报道，用小剂量口含c4FN治疗慢性乙型肝炎，治疗46例，每日含化干扰素一片(20flu)，连续治疗6个月，结果HBeAg及HBVDNA的阴转率分别为41．9％和58．3％。
a-IFN的主要适应症为血清HBsAg，HBeAg及HBVDNA阳性且转氨酶升高的病人。治疗的直接目标是HBVDNA转阴(斑点杂交法)，HBeAg血清转换(HBeAg消失，抗-HBe出现)转氨酶复常。许多研究表明，治疗前血清ALT水平较高(大于2倍正常值)、HB-VDNA水平较低(小于100pg／ml)、肝活检可见活动性组织学改变(炎症与坏死)和肝纤维化，病期短，无并发症如肾衰或无合并HIV感染者，干扰素α一般可有良好的反应。对于HBeAg阴性、抗-Hbe阳性的病人，不论干扰素的剂量疗程如何，其疗效均不好。
干扰素的副作用与剂量相关，剂量越大，副作用越明显。主要有流感样综合征，有骨髓抑制、神经系统、心血管系统及内分泌系统等方面的改变。这些副作用多可耐受，而且停药后多可恢复。大约5％-15％的治疗病例需作剂量调整或治疗暂停。
2 核苷类似物
核苷类似物的共同作用机现是代谢为相应的核苷酸再与乙肝病毒的DNA聚合酶活性位点结合，阻断由mRNA逆转录为DNA的第一条链及由第一条链合成第二条链，从而抑制病毒的复制。由于它们对细胞内的cccDNA无影响，所以不能清除病毒。
拉米夫定是目前研究最多的核苷类似药，已被美国药物与食品管理局(FDA)及中国药品监督管理局(SDA)批准用于治疗慢性乙型肝炎病人。经国外临床多中心验证，服药1～2周后，血清HBV抑制率可达95％一98％，同时有ALT下降及肝脏病变改善。但停药后血清HBV水平重新升高。在东南亚地区(包括我国香港和台湾地区)及美国进行的Ⅲ期临床研究表明，每日口服100mg拉米夫定，2周后血清HBVDNA水平中位值降低90％以上。经每日口服100mg拉米夫定一年，HBVDNA中位水平比未治疗前降低了98％(安慰组为54％)，ALT复常率为41％～?2％(安慰剂组23％～70％)，发生HBeAg／anti-HBe血清转换同时HBVD—NA降低到检测不到的水平者为16％～17％(安慰剂组4％一6％)，治疗后肝脏炎症坏死分数下降2分及2分以上者为52％一5S％(安慰剂组23％～25％，P
拉米夫定可口服给药，吸收良好，具有长期耐受性，治疗期间对HBV有持久的抑制效应。Hagmeyer等和Jarvis等总结分析了英[1] [2] [3] 下一页
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